Nacido en Niort (Francia), Santiago de Liniers y Bremond sentó plaza de guardiamarina en 1775. Un año después, embarcó en la escuadra del marqués de Casa Tilly que transportó y dio apoyo a la expedición de Pedro Cevallos a la colonia de Sacramento.
Habiendo entrado en España en guerra contra Inglaterra en apoyo de la independencia de las colonias norteamericanas, Liniers participó en la reconquista de Menorca y en el sitio de Gibraltar, donde sus méritos le valieron el ascenso a capitán de fragata.
En 1796, Liniers fue destinado al apostadero de Montevideo, al mando de las cañoneras que debían defender el puerto del bloqueo inglés. Cesado al llegar la paz de Amiens, continuó en el Río de la Plata en otros destinos y, cuando los ingleses tomaron Buenos Aires en 1806, organizó y mandó una expedición combinada por tierra y mar que reconquistó la ciudad. Rechazó al siguiente año a un gran ejército británico de más de 10.000 hombres que, después de tomar Montevideo, trató de nuevo de apoderarse de la plaza. Por estas acciones, Liniers fue nombrado virrey interino del Rio de la Plata.
Sospechoso por su origen francés de apoyar a Napoleón, fue relevado en 1809. Pero su lealtad a la Corona le llevó a oponerse a la emancipación del virreinato, por lo que fue fusilado por los insurrectos en 1810.
Fue inhumado en el Panteón de Marinos ilustres el 10 de junio de 1864.